{"id":1779,"date":"2009-02-19T10:50:53","date_gmt":"2009-02-19T12:50:53","guid":{"rendered":"http:\/\/antonini.med.br\/blog\/?p=1779"},"modified":"2022-02-15T03:29:37","modified_gmt":"2022-02-15T03:29:37","slug":"bilirrubina-delta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/antonini.psc.br\/?p=1779","title":{"rendered":"Bilirrubina Delta"},"content":{"rendered":"
INTRODU\u00c7\u00c3O<\/strong><\/span><\/div>\n
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Trabalhando com cromatografia l\u00edq\u00fcida de alta performance, um grupo de investigadores da Escola de Medicina da Universidade de Yale fez duas interessantes observa\u00e7\u00f5es enquanto determinava as fra\u00e7\u00f5es de bilirrubina em amostras seq\u00fcenciais obtidas de pacientes com uma variedade de dist\u00farbios resultantes em hiperbilirrubinemia.<\/strong><\/span><\/div>\n

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Eles relataram que a bilirrubina ligada \u00e0 albumina aparece no soro quando a excre\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica da bilirrubina conjugada encontra-se defeituosa; e que a bilirrubina delta torna-se um componente mais volumoso da bilirrubina do soro conforme a icter\u00edcia vai cedendo levando a bilirrubina a persistir no plasma mesmo depois do seu desaparecimento na urina.<\/span><\/p>\n

BILIRRUBINA DELTA NO PROGN\u00d3STICO DE PACIENTES COM DOEN\u00c7AS DE F\u00cdGADO<\/strong><\/p>\n

A bilirrubina total (TIL) no soro \u00e9 composta Por duas fra\u00e7\u00f5es diazo-reativas : uma fra\u00e7\u00e3o indireta ou n\u00e3o conjugada (Bu),apolar, e uma fra\u00e7\u00e3o direta (DBIL),geralmente atribu\u00edda a conjugados da Bu sol\u00faveis em \u00e1gua. A Bu reage ao reagente diazo apenas depois de ser desabsorvida da albumina do soro com detergentes ou cafeina. De modo contr\u00e1rio, presumiu-se que as bilirrubinas sol\u00faveis em \u00e1gua fossem bilirrubinas conjugadas de a\u00e7\u00facar ,as quais se unem livremente \u00e0 albumina e s\u00e3o diretamente diazo-reativas sem a presen\u00e7a de aditivos.<\/p>\n

Em 1980 ,um m\u00e9todo de pel\u00edcula fina em m\u00faltiplas camadas (chamado de slide Ektachem)foi desenvolvido para a quantifica\u00e7\u00e3o da TBIL, definido na \u00e9poca como o total de bilirrubina n\u00e3o conjugada e bilirrubina conjugada. Ao ser aplicado a mais de 10.000 soros neo-natais, o slide fez a previs\u00e3o correta da TBIL, relativo aos m\u00e9todos diazo. Contudo,em aproximadamente 50% dos soros ict\u00e9ricos adultos aleatoriamente selecionados o slide subestimou a TBIL relativo ao teste diazo com tend\u00eancias variando entre 30 e 80%.<\/p>\n

Este mist\u00e9rio foi decifrado com o desenvolvimento de um m\u00e9todo cromatogr\u00e1fico l\u00edquido de alta performance (LC)que separa a bilirrubina do soro em m\u00faltiplas fra\u00e7\u00f5es. Este m\u00e9todo foi usado para estabelecer, pela primeira vez, a exist\u00eancia de uma nova fra\u00e7\u00e3o de bilirrubina no soro chamada de bilirrubina delta, para se somar \u00e0 Bu e Bc. Foi descoberto que a bilirrubina delta era um tetra pirrol de rea\u00e7\u00e3o direta irreversivelmente ligada a albumina. Principalmente devido ao seu tamanho, a bilirrubina delta ficou retida nas camadas superiores do slide, e portanto n\u00e3o foi detectada na camada de determina\u00e7\u00e3o de bilirrubina. Insignificante no soro n\u00e3o ict\u00e9rico, a bilirrubina delta aumenta rapidamente juntamente com a Bc em dist\u00farbios hepato biliares, especialmente em icter\u00edcia obstrusiva. A bilirrubina delta permanece em n\u00edveis baixos em pacientes cuja capacidade de conjuga\u00e7\u00e3o \u00e9 deficiente e em doen\u00e7as hemol\u00edticas.<\/p>\n

A import\u00e2ncia cl\u00ednica da bilirrubina delta,atrav\u00e9s de dados de 10.000 amostras de pacientes examinadas em tr\u00eas Continentes, relaciona-se a sua signific\u00e2ncia progn\u00f3sticas em doen\u00e7as do f\u00edgado<\/p>\n

UTILIDADE DIAGN\u00d3STICA CL\u00cdNICA DA BILIRRUBINA DELTA<\/strong><\/p>\n

A capacidade de resolu\u00e7\u00e3o da bilirrubina total em bilirrubina n\u00e3o conjugada, conjugada e delta e a quantifica\u00e7\u00e3o das mesmas atrav\u00e9s de cromatografia l\u00edquida de alta press\u00e3o, foi avaliada em hiperbilirrubinemia de diversas causas. Descobrimos que quantidades pequenas de bilirrubina delta em adultos com hiperbilirrubinemia n\u00e3o conjugada,causada por dist\u00farbios hemol\u00edticos,n\u00e3o est\u00e3o correlacionados por gravidade de doen\u00e7a. De modo contr\u00e1rio,em casos envolvendo c\u00e2ncer,colelit\u00edase, ou obstru\u00e7\u00e3o intestinal,e uma bioss\u00edntese defeituosa da bilirrubina causada por cirrose,a Bc e bilirrubina delta t\u00eam perfis cin\u00e9ticos diferentes e,consequentemente, valores diagn\u00f3sticos distintos. Durante a resolu\u00e7\u00e3o desses dist\u00farbios hepato biliares, a Bc depura-se rapidamente do soro, enquanto a bilirrubina delta mant\u00e9m a fra\u00e7\u00e3o de origem por 20 dias. A falha na acumula\u00e7\u00e3o da bilirrubina delta levou a um progn\u00f3stico de recupera\u00e7\u00e3o insatisfat\u00f3rio. Nestes casos, os n\u00edveis de enzima do f\u00edgado apresentaram resultados conflitantes. O perfilamento em s\u00e9rie da Bc e bilirrubina delta diferiram entre casos de detoxifica\u00e7\u00e3o aguda de \u00e1lcool e hepatite alco\u00f3lica aguda verso cr\u00f4nica. O uso de tais perfis pode ajudar na identifica\u00e7\u00e3o de pacientes com risco de desenvolvimento de cirrose.<\/p>\n

A bilirrubina delta foi recentemente reidentificada como uma fra\u00e7\u00e3o de bilirrubina total no soro que \u00e9 composta de albumina covalentemente ligada a bilirrubina n\u00e3o enzimarticamente derivada da albumina e bilirrubina monoconjugada.. A bilirrubina delta foi relatada como ausente ou presente em pequenas quantidades em volunt\u00e1rios sadios, neonatos com icter\u00edcia psicol\u00f3gica e pacientes com hem\u00f3lise. O mecanismo exato de sua forma\u00e7\u00e3o \u00e9 desconhecido, por\u00e9m foi relatado como sendo necess\u00e1rio um processo ativo de conjuga\u00e7\u00e3o de bilirrubina pelo f\u00edgado ou a presen\u00e7a de colestasia.<\/p>\n

Sup\u00f5e-se que a forma\u00e7\u00e3o de bilirrubina delta dependa da presen\u00e7a de um mecanismo de conjuga\u00e7\u00e3o de bilirrubina intacta eou dano da secre\u00e7\u00e3o da bilirrubina conjugada. A presen\u00e7a de bilirrubina delta em pacientes cujo n\u00edvel de TB \u00e9 normal e naqueles em que a bilirrubina conjugada n\u00e3o \u00e9 detectada sugere que a forma\u00e7\u00e3o de bilirrubina delta possa originar-se de um caminho conjugado distinto daquele do sistema convencional de conjuga\u00e7\u00e3o de diglicuron\u00eddeo e monodiglicuron\u00eddeo, n\u00e3o sendo dependente de dano na secre\u00e7\u00e3o da bilirrubina conjugada.<\/p>\n

Copyright \u00a9 por Vladimir Antonini Todos os direitos reservados.<\/p>\n

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