{"id":231,"date":"2008-10-31T09:41:57","date_gmt":"2008-10-31T12:41:57","guid":{"rendered":"http:\/\/www.antonini.med.br\/blog\/?p=231"},"modified":"2022-02-15T03:29:58","modified_gmt":"2022-02-15T03:29:58","slug":"psa-antigeno-prostatico-especifico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/antonini.psc.br\/?p=231","title":{"rendered":"PSA – Ant\u00edgeno Prost\u00e1tico Espec\u00edfico"},"content":{"rendered":"

Ant\u00edgeno Prost\u00e1tico Espec\u00edfico n\u00e3o \u00e9 uma prova sorol\u00f3gica muito precisa para c\u00e2ncer de pr\u00f3stata, pois a sensibilidade e especificidade n\u00e3o s\u00e3o muito boas, especialmente na faixa intermedi\u00e1ria entre 4,1 a 10,0 ng\/mL.<\/span><\/p>\n

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1. INTRODU\u00c7\u00c3O<\/span><\/p>\n

O desenvolvimento da an\u00e1lise automatizada de P.S.A. e o resultado de rotina usando o soro do P.S.A. \u00e9 particularmente respons\u00e1vel para o recente aumento no diagn\u00f3stico de c\u00e2ncer de pr\u00f3stata.<\/p>\n

Embora ainda n\u00e3o tenha sido aprovado pelo F.D.A. para o diagn\u00f3stico do c\u00e2ncer de pr\u00f3stata, o P.S.A. est\u00e1 sendo amplamente usado como uma modalidade de diagn\u00f3stico e a Sociedade Americana de C\u00e2ncer e Associa\u00e7\u00e3o Urol\u00f3gica Americana t\u00eam recomendado o uso anual da determina\u00e7\u00e3o de rotina do P.S.A.<\/p>\n

O P.S.A. \u00e9 usado n\u00e3o somente para o diagn\u00f3stico de homens assintom\u00e1ticos para c\u00e2ncer de pr\u00f3stata, mas tamb\u00e9m para monitorar os resultados de cirurgias essenciais, terapia de radia\u00e7\u00e3o, de priva\u00e7\u00e3o de andr\u00f3genos e tratamento do c\u00e2ncer refrat\u00e1rio de pr\u00f3stata.<\/p>\n

Diante deste cen\u00e1rio cl\u00ednico, a efic\u00e1cia da terapia pode ser exatamente monitorada pela mudan\u00e7a na superf\u00edcie do soro do P.S.A., advindo de valor pr\u00e9-terap\u00eautico. Em adi\u00e7\u00e3o, o P.S.A. tem mostrado valor progn\u00f3stico precedendo o resultado de cirurgia essencial e terapia de radia\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Apesar da sua utilidade, o uso do P.S.A. permanece controverso. Em todas as aplica\u00e7\u00f5es, incluindo a sua signific\u00e2ncia depois de cirurgia essencial, onde sua for\u00e7a sup\u00f5e-se seria de maneira nenhuma controversa, h\u00e1 discord\u00e2ncias em como o P.S.A. poderia ser usado e interpretado. O uso e a interpreta\u00e7\u00e3o do soro P.S.A. permanece controverso porque o P.S.A. n\u00e3o \u00e9 um marcador de c\u00e9lulas cancerosas da pr\u00f3stata, e sim um marcador de c\u00e9lulas epiteliais da pr\u00f3stata. Portanto, carece de especificidade.<\/p>\n

O P.S.A. pode estar aumentado no soro devido a algum estado patol\u00f3gico que induzir\u00e1 a sa\u00edda do P.S.A. at\u00e9 o soro. Esses estados incluem prostatites cr\u00f4nica e aguda, comumente associadas com hiperplasia prost\u00e1tica benigna (HPB), obstru\u00e7\u00e3o ductal comumente vista em HPB e em algumas manipula\u00e7\u00f5es cir\u00fargicas da pr\u00f3stata, incluindo bi\u00f3psia, ressec\u00e7\u00e3o e examina\u00e7\u00e3o vigorosa. O P.S.A. no soro pode estar diminu\u00eddo por algum fen\u00f4meno que inibe a fun\u00e7\u00e3o celular normal.<\/p>\n

A produ\u00e7\u00e3o do P.S.A. est\u00e1 sob controle andr\u00f3geno (testosterona, dihidrotestosterona, receptores de andr\u00f3geno) e, alguma perturba\u00e7\u00e3o de seu mecanismo regulat\u00f3rio, pode escurecer a superf\u00edcie do soro de P.S.A.<\/p>\n

Alguns fatores s\u00e3o capazes de afetar a regula\u00e7\u00e3o andr\u00f3gena, incluindo absor\u00e7\u00e3o de estr\u00f3genos, terapia farmacol\u00f3gica (inibidores da 5-a-redutase, inibidores competitivos de receptores de andr\u00f3genos e inibidores de horm\u00f4nio luteinizante) e disfun\u00e7\u00e3o testicular de envelhecimento. Em adi\u00e7\u00e3o, transforma\u00e7\u00e3o maligna pode diminuir a produ\u00e7\u00e3o de P.S.A. Como c\u00e9lulas diferenciadas, suas habilidades para produzir prote\u00ednas respons\u00e1veis por fun\u00e7\u00f5es normais das c\u00e9lulas podem diminuir. Esta observa\u00e7\u00e3o \u00e9 verdadeira para c\u00e2ncer de pr\u00f3stata, a qual pode demonstrar somente fraca colora\u00e7\u00e3o imunohistoqu\u00edmica positiva para P.S.A.<\/p>\n

Por estas raz\u00f5es, o soro do P.S.A. \u00e9 um imperfeito marcador de tumor e, ainda assim, \u00e9 provavelmente o melhor marcador de tumor que conhecemos. Uma das maiores limita\u00e7\u00f5es da interpreta\u00e7\u00e3o do P.S.A. ocorre secundariamente para a contribui\u00e7\u00e3o vari\u00e1vel da hiperplasia prost\u00e1tica benigna para a superf\u00edcie do soro. Em geral, c\u00e2ncer \u00e9 incomum \u00e0 regi\u00e3o normal do soro (i.e. \u00a3 40 ng\/mL) e comum a regi\u00f5es abaixo de 10,0 ng\/mL. \u00c9 entre 4,1 e 10,0 ng\/mL que hiperplasia prost\u00e1tica benigna e c\u00e2ncer de pr\u00f3stata coexistem, mas com uma incid\u00eancia de aproximadamente 80-85% e 15-20%, respectivamente.<\/p>\n

A aplica\u00e7\u00e3o final do P.S.A. \u00e9 em determinar que epit\u00e9lio na pr\u00f3stata n\u00e3o \u00e9 de tipo prost\u00e1tico. Isto se tem demonstrado recentemente ser de grande utilidade pr\u00e1tica em confirmar o diagn\u00f3stico de duas prolifera\u00e7\u00f5es n\u00e3o neopl\u00e1sicas que poderia envolver pr\u00f3stata e ser confundida com adenocarcinoma prost\u00e1tico, especificamente adenoma nefrog\u00eanico da uretra e hiperplasia meson\u00e9frica.<\/p>\n

Embora estes diagn\u00f3sticos sejam inicialmente suspeitados na examina\u00e7\u00e3o do esfrega\u00e7o da hematoxilina-eosina, \u00e9 proveitoso na base confirmat\u00f3ria do desempenho da colora\u00e7\u00e3o para P.S.A., porque quando negativos, eles suportam o diagn\u00f3stico do adenoma nefrog\u00eanico. De maneira similar, foi recentemente documentado que hiperplasia meson\u00e9frica envolveria a pr\u00f3stata e poderia levar a erro no diagn\u00f3stico de adenocarcinoma prost\u00e1tico. Embora, novamente o diagn\u00f3stico \u00e9 suspeitado na base de rotineiros esfrega\u00e7os coloridos, colora\u00e7\u00f5es negativas do epit\u00e9lio linear dos t\u00fabulos meson\u00e9fricos para P.S.A. jogam uma parte na confirma\u00e7\u00e3o do diagn\u00f3stico.<\/p>\n

2. DIAGN\u00d3STICO LABORATORIAL<\/p>\n

2.1. M\u00e9todo 1 – Pesquisa Imunol\u00f3gica do P.S.A. no Soro:<\/p>\n

O P.S.A. \u00e9 uma prote\u00edna com atividade enzim\u00e1tica e \u00e9 encontrado no soro de duas formas: na forma livre e complexado com anti-proteases.<\/p>\n

Quando elevadas concentra\u00e7\u00f5es de P.S.A. s\u00e3o encontradas no soro, h\u00e1 possibilidade de hipertrofia prost\u00e1tica e\/ou c\u00e2ncer de pr\u00f3stata. No soro, a atividade proteol\u00edtica do P.S.A. \u00e9 inibida pela a-1-quimiotripsina, a-2-macroglobulina e outras prote\u00ednas de fase aguda.<\/p>\n

\u00c9 secretado pelas c\u00e9lulas epiteliais das gl\u00e2ndulas hep\u00e1ticas. A a-1-quimiotripsina \u00e9 a maior forma de complexa\u00e7\u00e3o do P.S.A., cuja forma livre \u00e9 a menor fra\u00e7\u00e3o no soro.<\/p>\n

A padroniza\u00e7\u00e3o dos imunoensaios do P.S.A. \u00e9 necess\u00e1ria. Os benef\u00edcios dessa padroniza\u00e7\u00e3o s\u00e3o os seguintes:<\/p>\n

– os resultados ser\u00e3o uniformes e permitir\u00e3o que pacientes sejam \u201ctestados\u201d por diferentes ensaios e laborat\u00f3rios.<\/p>\n

– pesquisa significativa em c\u00e2ncer de pr\u00f3stata pode ser utillizada por permitir a compara\u00e7\u00e3o de dados cl\u00ednicos e estudos cl\u00ednicos com o uso de diferentres ensaios de P.S.A.<\/p>\n

Muitos fatores contribuem para os problemas de padroniza\u00e7\u00e3o, dentre os quais est\u00e3o os seguintes:<\/p>\n

– P.S.A. isoformas usadas para produzir anticorpos anti-P.S.A.<\/p>\n

– reatividade espec\u00edfica dos anticorpos. Os anti-P.S.A. podem possuir diferentes reatividades e afinidades pelas v\u00e1rias formas de P.S.A. livre ou complexadas.<\/p>\n

Resultado:<\/p>\n

A concentra\u00e7\u00e3o de P.S.A. \u00e9 diretamente proporcional \u00e0 do anticorpo anti-P.S.A. usado.<\/p>\n

C\u00e2ncer de pr\u00f3stata \u00e9 incomum \u00e0 regi\u00e3o normal do soro, ou seja, \u00a3 40 ng\/mL.<\/p>\n

Valores entre 4,1 e 10,0 ng\/mL, coexistem hiperplasia prost\u00e1tica benigna (80 – 85%) e c\u00e2ncer de pr\u00f3stata (15 – 20%).<\/p>\n

2.2. M\u00e9todo 2 – Forma\u00e7\u00e3o de Manchados Imunohistoqu\u00edmicos para P.S.A.:<\/p>\n

T\u00e9cnica:<\/p>\n

Peda\u00e7os de epit\u00e9lio de pr\u00f3stata colocados em uma l\u00e2mina, formam manchados em presen\u00e7a de anticorpos anti-P.S.A., devido a rea\u00e7\u00e3o deste com o P.S.A., coloridos por hematoxilina-eosina.<\/p>\n

Resultado:<\/p>\n

Quando h\u00e1 forma\u00e7\u00e3o de manchados coloridos no epit\u00e9lio, a rea\u00e7\u00e3o indica que as c\u00e9lulas retiradas da pr\u00f3stata s\u00e3o da pr\u00f3stata, levantando a hip\u00f3tese de diagn\u00f3stico de c\u00e2ncer prost\u00e1tico, descartando hip\u00f3teses de neoplasias que envolvem a pr\u00f3stata, adenoma nefrog\u00eanico da uretra e hiperplasia meson\u00e9frica.<\/p>\n

Essa t\u00e9cnica serve, portanto, para diferenciar c\u00e2ncer de pr\u00f3stata dessas outras neoplasias envolvendo a pr\u00f3stata.<\/p>\n

Observa\u00e7\u00e3o:<\/p>\n

Para diagn\u00f3stico de c\u00e2ncer de pr\u00f3stata, esse m\u00e9todo n\u00e3o \u00e9 espec\u00edfico, uma vez que P.S.A. \u00e9 marcador do epit\u00e9lio de pr\u00f3stata e n\u00e3o da gl\u00e2ndula em si. Al\u00e9m disso, quando se trata de c\u00e2ncer de pr\u00f3stata, a rea\u00e7\u00e3o \u00e9 fraca, devido a altera\u00e7\u00f5es de s\u00edntese de prote\u00ednas pelas c\u00e9lulas malignas, podendo haver um falso-negativo.<\/p>\n

Valores de refer\u00eancia<\/strong><\/p>\n

Os resultados do teste de PSA referem o n\u00edvel de PSA detectado no sangue. Os resultados s\u00e3o referidos em nanograma por mililitro (ng\/ml) no sangue. As refer\u00eancias s\u00e3o as seguintes:<\/p>\n