Em 2006, cientistas japoneses descobriram de que maneira a talidomida interfere no desenvolvimento dos fetos (testes em animais) e ocasiona a sua m\u00e1-forma\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
[singlepic id=745 w=240 h=120 float=left] A talidomida tem um potencial terap\u00eautico que n\u00e3o pode ser desprezado. A descoberta de como se d\u00e1 o seu efeito teratog\u00eanico abre uma possibilidade de uma reformula\u00e7\u00e3o em sua estrutura qu\u00edmica, com vistas a que seu uso seja mais seguro, que essa possibilidade \u00e9 algo a se pensar e se viabilizar. Contudo, \u00e9 imprescind\u00edvel que o farmac\u00eautico esteja \u00e0 frente da dispensa\u00e7\u00e3o desse medicamento, nos hospitais da rede SUS (sistema \u00fanico de sa\u00fade), para orientar os seus usu\u00e1rios e evitar as graves rea\u00e7\u00f5es indesej\u00e1veis que o produto pode gerar. A observa\u00e7\u00e3o \u00e9 do diretor tesoureiro do conselho federal de farm\u00e1cia, Edson Taki, referindo-se \u00e0s discuss\u00f5es acerca das possibilidades farmacol\u00f3gicas do produto. A talidomida \u00e9 uma alternativa terap\u00eautica para o tratamento da Hansen\u00edase, mieloma m\u00faltiplo, doen\u00e7as cr\u00f4nico-degenerativas e algumas doen\u00e7as oportunistas que afetam portadores de HIV.<\/p>\n
[singlepic id=743 w= h= float=right]Para o dirigente do conselho federal de farm\u00e1cia, o servi\u00e7o p\u00fablico de sa\u00fade precisaria contar com o farmac\u00eautico para proceder a dispensa\u00e7\u00e3o da talidomida, em hospitais. Acrescentou que o vazio de informa\u00e7\u00f5es t\u00e9cnico-cient\u00edficas que envolve dispensa\u00e7\u00e3o do medicamento, nos hospitais do servi\u00e7o p\u00fablico, devido \u00e0 aus\u00eancia de profissionais farmac\u00eauticos, nesses estabelecimentos, \u00e9 inaceit\u00e1vel e n\u00e3o pode mais continuar. “Essa desses assist\u00eancia farmac\u00eautica deixa pouco usu\u00e1rio do medicamento em situa\u00e7\u00e3o de inseguran\u00e7a, ou seja, mais vulner\u00e1vel aos efeitos nocivos do produto”, alerta Edson Taki.<\/p>\n
No Brasil, a talidomida indicada principalmente no tratamento da Hansen\u00edase. Mas pode ter um espectro muito maior que possibilidades terap\u00eauticas. A lei 10.651, de 16 de abril de 2003, prev\u00ea que o medicamento seja usado no tratamento de mieloma m\u00faltiplo (tipo de c\u00e2ncer), doen\u00e7as cr\u00f4nico-degenerativas e algumas oportunistas que afetam portadores de HIV.<\/p>\n
[singlepic id=746 w=320 h=240 float=left]Para Edson Taki, se a talidomida abre novas janelas terap\u00eauticas, ent\u00e3o, que elas sejam devidamente estudados pelo governo. “O que n\u00e3o se pode perder de vista os benef\u00edcios oferecidos por esse medicamento, por conta do desconhecimento que erros cometidos, no passado. A talidomida gerou malforma\u00e7\u00f5es em fetos e at\u00e9 a morte. \u00c9 preciso extrair desse medicamento todas as vantagens que ela era oferecer para a sa\u00fade”, acrescenta o diretor do conselho federal de farm\u00e1cia.<\/p>\n
Hist\u00f3rico<\/strong><\/p>\n A talidomida foi lan\u00e7ada em 1956, como antigripal. logo, se tornou um dos mais populares medicamentos, na Europa, principalmente, na Alemanha, seu pa\u00eds de origem. Os alem\u00e3es diziam tratar-se de um produto “inteiramente at\u00f3xico e completamente seguro”. Era vendido sem prescri\u00e7\u00e3o m\u00e9dica.<\/p>\n Associada a outras subst\u00e2ncias, as indica\u00e7\u00f5es da talidomida estenderam se a tosse, asma, dor de cabe\u00e7a e enj\u00f4os para mulheres gr\u00e1vidas. Foi usada, livremente, em 46 pa\u00edses. Para o laborat\u00f3rio Grunenthal, que a sintetizou, a talidomida \u00e9 \u00e9 um medicamento para tratar alergias. Acabou sendo eficaz, tamb\u00e9m, na indu\u00e7\u00e3o do sono profundo e duradouro.<\/p>\n S\u00f3 a partir de 1959, desconfiou-se que o uso da talidomida estava associado ao nascimento de milhares de beb\u00eas com malforma\u00e7\u00f5es, principalmente, nos membros ou extremidades. Grande n\u00famero de crian\u00e7as eram natimortas ou morreram, logo ap\u00f3s o nascimento.<\/p>\n Alvo de pol\u00eamicas, em v\u00e1rias partes do mundo, a talidomida, enfim, teve seu efeito teratog\u00eanico confirmado, na d\u00e9cada de 60. A descoberta foi um marco na hist\u00f3ria dos medicamentos, pois, at\u00e9 ent\u00e3o, esse efeito era pouco testado.<\/p>\n [singlepic id=744 w=320 h=240 float=right]Atualmente, as quest\u00f5es sobre o disco benef\u00edcio do seu uso de vi minha opini\u00e3o de profissionais da \u00e1rea de sa\u00fade, e a descoberta de como ela age, ocasionando as m\u00e1s forma\u00e7\u00f5es em fetos – o que pode gerar uma reformula\u00e7\u00e3o segura do medicamento – reacendem a pol\u00eamica. O nascimento de milhares de beb\u00eas com uma forma\u00e7\u00e3o nos bra\u00e7os e pernas, filhos de mulheres que usaram a talidomida, \u00e9 um fen\u00f4meno conhecido como focomelia.<\/p>\n Proibi\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n No Brasil, o medicamento foi proibido, mas voltou a ser indicado em casos espec\u00edficos, como mieloma m\u00faltiplo (tipo de c\u00e2ncer), doen\u00e7as cr\u00f4nico-degenerativas, algumas doen\u00e7as oportunistas que afetam portadores de HIV, mas principalmente no tratamento da Hansen\u00edase.<\/p>\n As indica\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas da talidomida com maior sustenta\u00e7\u00e3o cient\u00edfica s\u00e3o os casos graves de rea\u00e7\u00e3o hans\u00eanica tipo II (eritema nodoso hans\u00eanico) e mieloma m\u00faltiplo refrat\u00e1ria \u00e0 quimioterapia.<\/p>\n Modifica\u00e7\u00e3o na estrutura<\/strong><\/p>\n No in\u00edcio de 2010, cientistas japoneses descobriram de que maneira a talidomida interfere no desenvolvimento dos fetos (testes em animais) e o caso na sua m\u00e1-forma\u00e7\u00e3o. O f\u00e1rmaco age, ligando-se a uma enzima chamada creblon, que \u00e9 de extrema import\u00e2ncia para o desenvolvimento dos membros, nos primeiros meses de gesta\u00e7\u00e3o, tornando-a inativa. A descoberta pode orientar uma modifica\u00e7\u00e3o da estrutura qu\u00edmica da talidomida, para que cause menos efeitos adversos.<\/p>\n O farmac\u00eautico Rog\u00e9rio Hoefler, pesquisador do centro brasileiro de informa\u00e7\u00f5es sobre medicamentos (CEBRIM), departamento do Conselho Federal de Farm\u00e1cia (CFF), acredita que essa descoberta pode ocasionar uma reformula\u00e7\u00e3o que torne seguro o medicamento. Por\u00e9m, os gastos com esse processo poder\u00e3o ser muito altos e envolverem v\u00e1rias quest\u00f5es. “Ainda que eventualmente interessantes, e talvez promissores, os resultados de estudos em animais podem levar muitos anos, at\u00e9 que sejam aplic\u00e1veis em humanos, na fase cl\u00ednica. Inclusive, isso pode nunca acontecer”, salienta o farmac\u00eautico do CEBRIM.<\/p>\n Segundo Hoefler, a majorit\u00e1ria quantidade de subst\u00e2ncias promissoras \u00e9 exclu\u00edda (por toxicidade, dificuldade farmacot\u00e9cnica ou mesmo por falta de interesse econ\u00f4mico) nos estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos e cl\u00ednicos, nunca vindo a ser introduzida na cl\u00ednica.<\/p>\n Cautela<\/strong><\/p>\n Para o farmac\u00eautico, o tratamento com talidomida envolve quest\u00f5es muito delicadas. Devido ao elevado risco associado a este f\u00e1rmaco, seu uso s\u00f3 se justifica em situa\u00e7\u00f5es de real e insubstitu\u00edvel benef\u00edcio aos pacientes, sobretudo quando consideramos as limita\u00e7\u00f5es do controle. Sou a favor do uso da talidomida, nesses casos, mas com muita cautela “, afirma.<\/p>\n Segundo Hoefler, para as indica\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas ainda n\u00e3o estabelecidas, o uso seria razo\u00e1vel em protocolos de pesquisa respons\u00e1veis, que priorizem o bem-estar do paciente e que fiz em minha reconhec\u00ea-los reais benef\u00edcios do f\u00e1rmaco. Em muitos casos, a efic\u00e1cia da talidomida ainda n\u00e3o foi estabelecida, ou a rela\u00e7\u00e3o benef\u00edcio-risco pode ser desfavor\u00e1vel ao paciente.<\/p>\n Acompanhamento farmac\u00eautico<\/strong><\/p>\n O acompanhamento do farmac\u00eautico no tratamento com talidomida \u00e9 indispens\u00e1vel, assim, como em qualquer outra terapia. ” No caso da talidomida, faz-se, ainda, mais imprescind\u00edvel, pois existem falhas na conscientiza\u00e7\u00e3o sobre a gravidade do uso do medicamento. Ainda hoje, nascem crian\u00e7as com deformidades, em fun\u00e7\u00e3o do uso desse medicamento ” alerta Dr. Rog\u00e9rio Hoefler. Existem casos em que erroneamente se toma talidomida como abortivo.<\/p>\n Cabe ao farmac\u00eautico, como profissional aliado do bem-estar da sociedade e dispon\u00edvel para tirar d\u00favidas, desempenhar um papel conscientizador sobre os riscos do medicamento. O diretor-tesoureiro do CFF, Edison Taki, acrescenta que o profissional da sa\u00fade que \u00e9 a maior autoridade medicamento – o Farmac\u00eautico – n\u00e3o pode, em hip\u00f3tese alguma, est\u00e1 ausente, n\u00e3o s\u00f3 do ato de dispensa\u00e7\u00e3o, bem como de todo o processo de assist\u00eancia envolvendo o produto (aquisi\u00e7\u00e3o, transporte, armazenamento e orienta\u00e7\u00e3o, inclusive o cuidado em domic\u00edlio, se for preciso). E mais: “O farmac\u00eautico precisa estar no centro das discuss\u00f5es sobre o produto e fornecer informa\u00e7\u00f5es embasadas que justifiquem ou n\u00e3o o uso da talidomida, pois esta \u00e9 uma responsabilidade sua “, enfatiza Edison Taki.<\/p>\n J\u00e1 Rog\u00e9rio Hoefler acrescenta que o farmac\u00eautico deve certificar-se de que o medicamento est\u00e1 sendo empregado em indica\u00e7\u00f5es devidamente aprovadas pelo Minist\u00e9rio da Sa\u00fade e orientar, tamb\u00e9m, os prescritores sobre os riscos envolvidos no uso do f\u00e1rmaco.<\/p>\n Sempre que poss\u00edvel, pede Hoefler, o farmac\u00eautico deve manter um registro dos usu\u00e1rios de talidomida e acompanhar os desfechos do tratamento. E, ainda, manter-se atualizado sobre os estudos de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do medicamento, bem como sobre as normas oficiais que regulamentam a sua prescre\u00e7\u00e3o e dispensa\u00e7\u00e3o.<\/p>\n No Brasil o comercializa\u00e7\u00e3o da talidomida \u00e9 proibida. O medicamento s\u00f3 \u00e9 produzido em laborat\u00f3rios p\u00fablicos e indicado sob uma rigorosa legisla\u00e7\u00e3o. O paciente recebe junto ao medicamento, o Termo de Esclarecimento para Usu\u00e1rio de Talidomida e um Termo de Responsabilidade que deve ser preenchido e assinado pelo m\u00e9dico prescritor. Recebe, ainda, a notifica\u00e7\u00e3o de receita pr\u00f3pria para a talidomida. Nesse cen\u00e1rio, o farmac\u00eautico, como o \u00faltimo profissional de sa\u00fade a ter contato com o paciente, dispensando o medicamento, tem um importante papel esclarecedor e conscientizador.<\/p>\n Uso em tratamento de doen\u00e7as<\/strong><\/p>\n Existem especula\u00e7\u00f5es dos benef\u00edcios da talidomida em diversos tratamentos, mas, al\u00e9m da Hansen\u00edase, mieloma m\u00faltiplo, doen\u00e7as cr\u00f4nico-degenerativas e algumas doen\u00e7as oportunistas que afetam portadores de HIV, n\u00e3o h\u00e1 sustentabilidade cient\u00edfica para tais afirma\u00e7\u00f5es em outros casos. ” O que se tem certeza \u00e9 de que seus efeitos teratog\u00eanicos existem e fizeram muitas v\u00edtimas. O benef\u00edcio tem que ser avaliado, diante dos riscos que s\u00e3o reais ” reitera o Dr. Rog\u00e9rio Hoefler.<\/p>\n Outros efeitos adversos<\/strong><\/p>\n Al\u00e9m de ser teratog\u00eanica, a talidomida est\u00e1 associada diversos efeitos adversos graves, como neuropatia perif\u00e9rica, trombose venosa profunda, neutropenia, leucopenia, e erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas, entre outros. Alguns estudos demonstraram aumento de mortalidade com o uso de este medicamento.<\/p>\n A utiliza\u00e7\u00e3o da talidomida em ensaios cl\u00ednicos deve ser registrada e submetida \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o do Comit\u00ea Nacional de \u00c9tica em Pesquisa (CONEP). O uso emp\u00edrico da talidomida, fora desse controle, \u00e9 inaceit\u00e1vel e fere princ\u00edpios \u00e9ticos fundamentais como n\u00e3o-malefici\u00eancia, benefic\u00eancia e justi\u00e7a, e o C\u00f3digo de \u00c9tica da Profiss\u00e3o Farmac\u00eautica.<\/p>\n “O aproveitamento das possibilidades terap\u00eauticas da talidomida devem ser algo a se pensar, a ser viabilizado, porque a humanidade n\u00e3o pode desperdi\u00e7ar aquilo que a talidomida tem de terap\u00eautico. Mas o medicamento tem que ser rigorosamente estudado com bases em protocolos. Agora, com a descoberta de como se d\u00e1 a sua a\u00e7\u00e3o teratog\u00eanica, pode ser vi\u00e1vel uma reformula\u00e7\u00e3o da estrutura molecular do f\u00e1rmacos, para garantir a seguran\u00e7a aos usu\u00e1rios “, ponderou Edison Taki.<\/p>\n Rog\u00e9rio Hoefler lembrou que, no Brasil, estudos para a avalia\u00e7\u00e3o dos potenciais benef\u00edcios terap\u00eauticos da talidomida j\u00e1 s\u00e3o feitos, h\u00e1 muitos anos, em centros de refer\u00eancia como a Universidade de S\u00e3o Paulo e o Hospital Universit\u00e1rio de Bras\u00edlia. ” \u00c9 preciso base cient\u00edfica que justifique o uso. Por enquanto, n\u00e3o existem resultados concretos do benef\u00edcio em muitos casos “, alerta.<\/p>\n A talidomida integra a Rela\u00e7\u00e3o Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) para uso exclusivo nas rea\u00e7\u00f5es de tipo 2 (eritema nodoso) em que houver quadros cl\u00ednicos de comprometimento de nervos, irite ou iridociclite, orquiepididimite, m\u00e3os e p\u00e9s reacionais, glomerulonefrite, eritema nodoso necrozante, vasculites e artrites. A talidomida n\u00e3o causa supress\u00e3o do cortisol e outros efeitos adversos que surgem com o uso prolongado dos cortic\u00f3ides. No entanto est\u00e1 associada \u00e0 neuropatia perif\u00e9rica e trombose venosa profunda.<\/p>\n A prednisona \u00e9 considerada primeira op\u00e7\u00e3o no tratamento de eritema nodoso hans\u00eanico nos casos de mulheres em idade f\u00e9rtil. O tratamento com talidomida \u00e9 proibido para mulheres em idade f\u00e9rtil, salvo raras exce\u00e7\u00f5es. A associa\u00e7\u00e3o do f\u00e1rmaco com anticoncepcionais pode anular os efeitos contraceptivos. Em casos excepcionais de indica\u00e7\u00f5es para mulheres em idade f\u00e9rtil, \u00e9 recomendada a abstin\u00eancia sexual ou o uso de v\u00e1rios m\u00e9todos contraceptivos aliados.<\/p>\n Para homens em tratamento com a talidomida, a RDC 140\/2003, da ANVISA, prev\u00ea que sejam informadas na bula do medicamento as seguintes recomenda\u00e7\u00f5es: “os homens que utilizam a talidomida e mant\u00eam vida sexual ativa com mulheres em idade f\u00e9rtil, mesmo tendo sido submetidos a vasectomia, devem ser orientados a adotar o uso de preservativo, durante o tratamento” e, ainda “sobre a import\u00e2ncia dos usu\u00e1rios de n\u00e3o doar sangue ou esperma”.<\/p>\n